瓦格尔综合征是一种涉及许多身体部位和器官的疾病，它是以典型症状的首字母组合命名的：肾母细胞瘤、无畸形、泌尿生殖系统异常和智力迟钝。患有这种疾病的病人有45%至60%的机会在体内生长出肾母细胞瘤，那是一种相对罕见的肾癌。这种类型的癌症在儿童中最常见，但它也发生在一些成年人身上。大多数瓦格尔综合征患者有无眼症，这是一种眼睛中彩色组织缺失的情况。这导致视力下降并有畏光的症状。

　　WAGR综合征的遗传咨询

　　一般来说，无眼症是WAGR综合征患者最容易辨认的异常情况。这种情况的病人也可能有其他类型的视力障碍，如白内障、眼压升高和自发性眼球运动。此外，患有WAGR综合征的男性比女性更容易出现泌尿生殖系统的功能异常。本病男性患者最常见的遗传性泌尿系统并发症是隐睾症。

　　女性患者的卵巢通常没有正常的生理功能，并且有横纹性腺发育不全。WAGR综合征的另一个常见症状是智力发育受损。患者往往有学习困难，不能以合理或正确的方式处理外部信息。有些WAGR综合征患者可能有一系列的心理或精神疾病，包括：抑郁症、焦虑症、缺陷多动症（ADHD）、强迫症（OCD）和影响社会功能的自闭症。

　　白内障也可能发生在WAGR综合征中。

　　WAGR综合征的其他可能症状包括：小儿肥胖症、胰腺炎和肾衰竭。如果WAGR综合征的病人并发有小儿肥胖症，那么这种情况也被称为WAGRO综合征。

　　WAGR综合征的发病率

　　WAGR综合征的发病率为50万分之一到100万分之一。统计显示，三分之一的无脑症患者事实上有WAGR综合征。每1000名肾母细胞瘤患者中约有7名以WAGR综合征为主要病因。

　　WAGR综合征基因的突变

　　WAGR综合征是由11号染色体短臂上的一个基因缺失引起的。WAGR综合征的症状与11号染色体短臂上的多基因缺失的症状相似。该病通常被认为是一种感染性基因缺失综合征，因为它是由邻近的多个基因缺失引发的。

　　WAGR综合征是由11号染色体短臂的缺失引起的

　　出现该病典型症状的患者体内往往有PAX6和WT1基因缺失。由于PAX6基因的突变会影响眼睛的发育，研究表明，体内PAX6基因的缺失会导致WAGR综合征的典型眼部症状。此外，PAX6基因的缺失还可能影响患者的大脑发育。由于肾母细胞瘤和泌尿生殖系统的先天性异常通常是由WT1基因缺失引起的，因此，WT1基因缺失很可能是导致WAGR综合征许多典型症状的主要原因。

　　在WAGRO综合征中，11号染色体上缺少一个叫做BDNF的基因。这个基因位于神经细胞中，是一个显性基因，在人体脑细胞的生长和分裂中起着重要作用。结果显示，BDNF基因所合成的蛋白质在调节人体日常饮食的代谢平衡和维持正常体重方面起着作用。BDNF基因的缺失很可能使WAGRO综合征患者的小儿肥胖症复杂化。

　　WAGR综合征可能发展为肾衰竭

　　与WAGRO综合征患者相比，WAGRO综合征患者发生神经或精神疾病（如智力迟钝和自闭症）的风险更大。这种风险的增加是否是由于BDNF基因的缺失或其他相近的基因所致，目前尚不清楚。研究人员正在探索WAGR综合征患者中还缺少哪些基因，以及这些基因缺失引发该疾病其他症状的机制。

　　WAGR综合征的遗传模式

　　大多数WAGR综合征的病例不是遗传的，而是在生殖细胞（精子或卵子）形成过程中或在早期胚胎发育过程中由染色体缺失的随机事件引发的。通常情况下，患者的家庭成员中没有人有此病史。在某些情况下，病因是患者的父系或母系11号染色体的部分缺失。在这些情况下，父系或母系染色体重新组合（平衡易位），在这些平衡易位过程中没有基因被添加或减去。染色体易位通常不会对病人的健康造成问题。然而，当这些染色体传给下一代时，它们原来的易位平衡可能被破坏。染色体重排（不平衡易位）可能在后代中再次发生，基因可能被添加到染色体中或从染色体中移除。

　　在WAGR综合征患者中，11号染色体短臂上的基因缺失，无论是父方还是母方，通常发生在非平衡易位期间，并增加了肾母细胞瘤、无色素症、泌尿生殖系统异常和智力迟钝的风险。